Il detective Mac Taylor è un investigatore dedicato e determinato sulla scena del crimine, convinto che tutto sia collegato e che ognuno abbia una storia. Lui e la sua compagna, la detective Stella Bonasera, guidano una squadra di esperti attraverso il mondo crudo e dinamico di New York City. Questi abili investigatori, che vedono New York sotto una luce unica, seguono le prove mentre mettono insieme gli indizi ed eliminano i dubbi per risolvere infine i loro casi. Il corpo di un uomo di mezza età viene trovato nell'ascensore di un lussuoso edificio con portiere nell'Upper East Side. L'indagine iniziale di Mac Taylor e Aiden Burn non ha prodotto proiettili, prove del DNA e nessun movente. Potrebbe essere questo il crimine perfetto? Nel frattempo, a pochi isolati di distanza, Stella Bonasera e Danny Messer indagano sull'omicidio di un testimone tenuto in custodia protettiva. Gli agenti delle forze dell'ordine in servizio giurano che la vittima ha trascorso la notte in una stanza d'albergo chiusa a chiave, per poi essere trovata morta al mattino. Dal cuore del centro città ai quartieri periferici, la squadra CSI di New York deve mettere insieme le prove e risolvere due crimini sconcertanti nella città che non dorme mai.
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